1912年5月7日，馬思聰作為馬家的第五個(gè)兒子，出生在廣東汕尾市海豐縣幼石街上的一座深宅大院里，小名艾。馬思聰?shù)母赣H馬育杭同廣東的風(fēng)云人物陳炯明是總角之交，后來(lái)當(dāng)上了廣東省的財(cái)政廳長(zhǎng)，這才得以維持9個(gè)兒女的一大家的生活。馬思聰?shù)母改付疾欢魳?lè)，但廣東的戲劇之鄉(xiāng)汕尾所獨(dú)有的地方戲劇音樂(lè)深深地影響著童年的馬思聰。
1923年，11歲的馬思聰終于實(shí)現(xiàn)了他的夢(mèng)想，隨大哥來(lái)到法國(guó)，開(kāi)始了他的音樂(lè)生涯。先后就學(xué)于南錫音樂(lè)學(xué)院、巴黎音樂(lè)學(xué)院學(xué)習(xí)小提琴 。
1929年初，馬思聰因家境突變回國(guó)。在香港、廣州、上海等地演出，被譽(yù)為“音樂(lè)神童”。
后1930年再次赴法，向畢能蓬（Binembaum）學(xué)作曲。
1931年，廣東省政府官費(fèi)資助，馬思聰再次赴法留學(xué)，第二年歸國(guó)，任中國(guó)第一所現(xiàn)代“私立音樂(lè)學(xué)院”院長(zhǎng)，主要在廣州、香港、上海、南京、北平等地從事演出；同時(shí)，又先后在廣州音樂(lè)院、中央大學(xué)教育學(xué)院音樂(lè)系任教。
1932年馬思聰與他的女弟子王慕理結(jié)婚。
1937年抗日戰(zhàn)爭(zhēng)爆發(fā)后，多年轉(zhuǎn)輾于華南、西南各地堅(jiān)持從事頻繁的演出，并先后任中山大學(xué)教授、中華交響樂(lè)團(tuán)指揮、貴陽(yáng)藝術(shù)館館長(zhǎng)等職。
1945年抗戰(zhàn)勝利后，先后擔(dān)任臺(tái)灣交響樂(lè)團(tuán)指揮、廣州藝術(shù)音樂(lè)系主任、上海中華音樂(lè)學(xué)校校長(zhǎng)、香港中華音樂(lè)院院長(zhǎng)等。
1950年后任中央音樂(lè)學(xué)院首任院長(zhǎng)，并兼任中國(guó)音樂(lè)家協(xié)會(huì)副主席，《音樂(lè)創(chuàng)作》主編等職。
由于文革原因，1967年1月經(jīng)香港出逃，赴美國(guó)定居，從事作曲、教學(xué)工作。
1987年5月20日于美國(guó)費(fèi)城逝世。
2007年12月14日，馬思聰異國(guó)辭世20年后骨灰歸葬中國(guó)廣州，同日《馬思聰全集》在廣州藝博院舉行首發(fā)式。周總理生前曾說(shuō)過(guò)一句話：“我平生有兩件事深感遺憾，其中之一就是馬思聰50多歲離鄉(xiāng)背井去美國(guó)，我很難過(guò)。”
